昆明动物所发现阿尔茨海默病非侵入性治疗策略重要转化依据

近期，中国科学院昆明动物研究所研究团队首次在非人灵长类动物中发现，40-Hz频率的听觉刺激可显著提升老年恒河猴脑脊液中的β淀粉样蛋白水平，且该效应可持续超过5周。本研究首次为将40-Hz刺激作为阿尔茨海默病（AD）的非侵入性物理治疗方案提供了关键的非人灵长类动物实验证据，同时揭示了灵长类动物模型与啮齿类动物模型之间存在显著差异。

研究选取9只26–31岁老年恒河猴（Macaca mulatta）作为实验对象。这些老龄个体大脑中普遍存在自发形成的淀粉样斑块，能够较好地模拟人类AD的病理特征，是理想的转化研究模型。

研究采用随机对照设计。实验组连续7天接受每天1小时的40-Hz听觉刺激，刺激音为1 k-Hz纯音。结果显示，刺激结束后，该组猴脑脊液中Aβ42与Aβ40两种关键蛋白水平分别提升了205.61%和201.00%，差异具有显著统计学意义。该结果与小鼠模型中的发现一致，支持40-Hz刺激可促进脑内β淀粉样蛋白清除的假说。

更具突破性的是，在刺激结束35天（5周）后再次检测，脑脊液中Aβ浓度仍维持在较高水平，与刺激刚结束时相比无显著差异。而以往基于小鼠模型的研究并未观察到此类长期效应。这提示小鼠与灵长类在Aβ代谢机制上存在明显差异，也凸显了老年恒河猴在AD转化研究中的独特价值。

目前临床已获批的抗Aβ抗体药物虽可延缓早期AD进展，但伴随较高的脑水肿及出血风险。相比之下，40-Hz听觉刺激作为一种无创、低成本的物理干预手段，展现出良好的应用前景。

相关研究论文以“Long-term effects of forty-hertz auditory stimulation as a treatment of Alzheimer's disease: Insights from an aged monkey model study”为题，发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS），论文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2529565123。

40Hz声音刺激特异性地使老年猴脑脊液（CSF）中Aβ42和Aβ40蛋白水平显著增加超过200%并且维持5周以上

作者：王文超李浩胡新天